深度 | 我國(guó)醫(yī)療器械指導(dǎo)原則體系亟待完善

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近年來，隨著醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量持續(xù)增加，尤其是創(chuàng)新型高科技產(chǎn)品大批進(jìn)入注冊(cè)審批程序。為滿足醫(yī)療器械更新?lián)Q代速度和行業(yè)發(fā)展需求，醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則在具有規(guī)范性和應(yīng)用效果的同時(shí)還必須覆蓋所有產(chǎn)品類別并具有前瞻性，這給我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制修訂工作提出了挑戰(zhàn)。

醫(yī)療器械是直接或間接作用于人體，用于人體體表及體內(nèi)，通過非藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝手段達(dá)到對(duì)疾病或損傷的預(yù)防、診斷、治療和監(jiān)護(hù)等作用的儀器、設(shè)備、器具、材料或其他物品，對(duì)于公眾健康和生命安全極其重要。按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，醫(yī)療器械需經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)或辦理備案方可上市。醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則是針對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，適用于生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其擬上市醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備，同時(shí)也適用于審評(píng)人員對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品上市前申報(bào)材料的審查，是醫(yī)療器械上市批準(zhǔn)的重要技術(shù)支撐文件。

國(guó)家藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械注冊(cè)及審評(píng)部門高度重視醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的編制工作。2018年5月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂工作管理規(guī)范》，對(duì)指導(dǎo)原則的制修訂工作申請(qǐng)條件、各單位職責(zé)進(jìn)行明確，對(duì)申報(bào)立項(xiàng)、編制審校和審核發(fā)布等流程進(jìn)一步規(guī)范。今年2月25日，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布了2019年醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制計(jì)劃，將對(duì)《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外同步復(fù)率產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》等86項(xiàng)指導(dǎo)原則開展制修訂工作。

一般情況下，醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容包括適用范圍、技術(shù)研究資料、臨床評(píng)價(jià)、標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及相關(guān)審查關(guān)注點(diǎn)。根據(jù)醫(yī)療器械類別及性能的評(píng)估，指導(dǎo)原則在編寫時(shí)會(huì)將確保產(chǎn)品安全性和有效性的要求體現(xiàn)在其中。

安全性是醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則最基本的核心，在此基礎(chǔ)上追求產(chǎn)品的有效性，有效性也是醫(yī)療器械價(jià)值的體現(xiàn)。

指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化；同時(shí)，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品的原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

因此，醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械上市前注冊(cè)管理的重要組成部分。

醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制定和宣貫可以使不同審評(píng)機(jī)構(gòu)、不同審評(píng)人員對(duì)同類醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性和有效性的評(píng)價(jià)尺度盡可能保持一致，這一關(guān)鍵作用使其在我國(guó)醫(yī)療器械分類分級(jí)審評(píng)審批管理體制下顯得尤為重要。

近年來，國(guó)家藥監(jiān)局加強(qiáng)了醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制修訂工作，2016年發(fā)布指導(dǎo)原則52項(xiàng)，2017年發(fā)布指導(dǎo)原則79項(xiàng)，2018年發(fā)布指導(dǎo)原則64項(xiàng)（包括部分修訂項(xiàng)目）。

目前，國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布指導(dǎo)原則共271項(xiàng)，其中包括有源類醫(yī)療器械109項(xiàng)，無源類醫(yī)療器械74項(xiàng)，體外診斷試劑及儀器75項(xiàng)，通用類指導(dǎo)原則13項(xiàng)。根據(jù)2017年原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》中各子目錄及相應(yīng)一級(jí)、二級(jí)目錄的對(duì)應(yīng)情況，對(duì)已發(fā)布有關(guān)具體產(chǎn)品的指導(dǎo)原則覆蓋面進(jìn)行分析，可以看出，22個(gè)子目錄中仍有多個(gè)類別的醫(yī)療器械產(chǎn)品無指導(dǎo)原則。

此外，現(xiàn)有的指導(dǎo)原則覆蓋側(cè)重點(diǎn)也存在偏差，部分注冊(cè)申報(bào)數(shù)量較多的產(chǎn)品仍無相應(yīng)的指導(dǎo)原則出臺(tái)。

近年來，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量持續(xù)增加，創(chuàng)新型高科技產(chǎn)品從研發(fā)到進(jìn)入注冊(cè)階段的時(shí)間越來越短，比如3D打印定制式骨科產(chǎn)品、人工智能醫(yī)療器械、手術(shù)機(jī)器人等，都給技術(shù)審評(píng)帶來較大挑戰(zhàn)。

此外，要滿足醫(yī)療器械更新?lián)Q代速度和行業(yè)發(fā)展的需求，也對(duì)編制相關(guān)指導(dǎo)原則的前瞻性提出了要求。

指導(dǎo)原則的編制是基于現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系、當(dāng)前科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，相關(guān)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也需適時(shí)調(diào)整。

在全面深化醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的新形勢(shì)下，指導(dǎo)原則作為醫(yī)療器械注冊(cè)管理體系中不可或缺的重要因素，迫切需要進(jìn)行系統(tǒng)的研究和完善。同時(shí)，對(duì)已發(fā)布的指導(dǎo)原則宣貫力度不夠，各審評(píng)機(jī)構(gòu)需加強(qiáng)重視，以保證審評(píng)尺度一致。

基于醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂要與實(shí)際工作需求相符，產(chǎn)品注冊(cè)量與現(xiàn)有指導(dǎo)原則相匹配，平衡不同專業(yè)指導(dǎo)原則制修訂發(fā)展等訴求，為使我國(guó)指導(dǎo)原則工作更有系統(tǒng)性、規(guī)范性和應(yīng)用效果，建議相關(guān)部門加強(qiáng)以下四方面工作：

一是構(gòu)建基于我國(guó)國(guó)情的醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則體系，即統(tǒng)一布局我國(guó)指導(dǎo)原則框架。

做好長(zhǎng)期規(guī)劃，設(shè)立階段性目標(biāo)，盡快解決審評(píng)工作中的共性問題和疑難問題，制定代表性產(chǎn)品的指導(dǎo)原則，及時(shí)彌補(bǔ)醫(yī)療器械產(chǎn)品無指導(dǎo)原則覆蓋的空白，不斷提高指導(dǎo)原則數(shù)量和專業(yè)方向上與產(chǎn)品申報(bào)數(shù)量與專業(yè)的匹配度。同時(shí)，建立制修訂指導(dǎo)原則工作的操作規(guī)范，在保證該項(xiàng)工作發(fā)展有清晰目標(biāo)和路線的條件下，提高工作質(zhì)量，系統(tǒng)科學(xué)地構(gòu)建基于我國(guó)國(guó)情的指導(dǎo)原則體系，充分發(fā)揮指導(dǎo)原則在具體產(chǎn)品注冊(cè)和通用注冊(cè)過程中的指導(dǎo)作用。

二是增加醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中技術(shù)性內(nèi)容的比重。

因?yàn)獒t(yī)療器械產(chǎn)品具有很強(qiáng)的專業(yè)性，審評(píng)人員在技術(shù)審評(píng)中要體現(xiàn)注冊(cè)工作的科學(xué)性。指導(dǎo)原則作為技術(shù)規(guī)范是注冊(cè)審查工作中不可或缺的組成部分，因此指導(dǎo)原則在編寫過程中要增加產(chǎn)品技術(shù)性內(nèi)容的比重，達(dá)到科學(xué)審評(píng)的目的，體現(xiàn)出我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制定工作的科技含量和權(quán)威性。

三是加大對(duì)國(guó)際組織、發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如IMDRF、美國(guó)FDA、歐盟等）發(fā)布指導(dǎo)原則、審查規(guī)范的轉(zhuǎn)化力度。

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）有較完善的醫(yī)療器械指導(dǎo)原則系統(tǒng)，其指導(dǎo)原則的數(shù)量也明顯多于我國(guó)。1983年至今，F(xiàn)DA共發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則800余項(xiàng)，內(nèi)容幾乎涵蓋了注冊(cè)申報(bào)醫(yī)療器械的所有種類，同時(shí)發(fā)布了多項(xiàng)通用指導(dǎo)原則，包括臨床試驗(yàn)、電磁兼容性、標(biāo)簽風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品測(cè)試等。從發(fā)布的數(shù)據(jù)分析，F(xiàn)DA仍保持每年發(fā)布指導(dǎo)原則30余項(xiàng)的進(jìn)度。借鑒美國(guó)FDA、歐盟等發(fā)布的指導(dǎo)原則并結(jié)合我國(guó)國(guó)情進(jìn)行轉(zhuǎn)化，是我國(guó)藥品監(jiān)管部門深化醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的重要著眼點(diǎn)。逐步完成對(duì)美國(guó)FDA等已發(fā)布指導(dǎo)原則的翻譯工作，根據(jù)我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展及技術(shù)審評(píng)工作需要，選取應(yīng)用價(jià)值高且我國(guó)注冊(cè)審評(píng)中急需規(guī)范產(chǎn)品的指導(dǎo)原則進(jìn)行轉(zhuǎn)化，不僅可以在我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制定過程中作為參考，還可以作為我國(guó)指導(dǎo)原則體系的藍(lán)本。

四是加強(qiáng)對(duì)已發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的宣貫。

指導(dǎo)原則對(duì)統(tǒng)一醫(yī)療器械監(jiān)管工作起著不可替代的作用，但其應(yīng)用缺少系統(tǒng)管理，因此，亟須加強(qiáng)企業(yè)和各審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)指導(dǎo)原則的學(xué)習(xí)，開展注冊(cè)申報(bào)相關(guān)培訓(xùn)工作，以保證同類產(chǎn)品審評(píng)尺度的一致性。同時(shí)，鼓勵(lì)科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療器械企業(yè)和行業(yè)協(xié)會(huì)更多地參與指導(dǎo)原則編制工作，使指導(dǎo)原則體系構(gòu)建工作形成良性循環(huán)，推動(dòng)我國(guó)指導(dǎo)原則體系逐步完善。